1.除定期紫外線消毒外，還有其他方法嗎？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》要求企業(yè)在沒(méi)有強(qiáng)制性消毒方法的情況下，對(duì)純化水和注射水管進(jìn)行清潔和消毒。影響紫外線消毒效果的因素很多，如紫外線波長(zhǎng)、強(qiáng)度、照射時(shí)間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。

有多種方法可以對(duì)藥廠潔凈車(chē)間純化水系統(tǒng)和注射水進(jìn)行消毒。例如，巴氏殺菌或純蒸汽滅菌可用于純水系統(tǒng)，純蒸汽滅菌或過(guò)熱水滅菌可用于注射水。紫外線只是一種輔助方法，可以延長(zhǎng)消毒周期，但其效果非常有限。

企業(yè)可以根據(jù)自己的設(shè)備和消毒周期確定具體的消毒滅菌方法，并對(duì)其進(jìn)行充分的驗(yàn)證。但是，一般來(lái)說(shuō)，不建議僅使用紫外線定期消毒來(lái)凈化水系統(tǒng)和注射水系統(tǒng)。

2.關(guān)于藥廠清潔車(chē)間內(nèi)部監(jiān)控?cái)z像頭的清潔衛(wèi)生問(wèn)題，有沒(méi)有什么好的清潔攝像頭的方法？

潔凈區(qū)專(zhuān)凈室專(zhuān)業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的潔凈區(qū)專(zhuān)用攝像頭。潔凈區(qū)專(zhuān)用攝像頭是為清潔區(qū)/無(wú)菌室/無(wú)塵車(chē)間開(kāi)發(fā)的專(zhuān)用網(wǎng)絡(luò)攝像頭，用于清潔區(qū)和無(wú)塵車(chē)間的特殊使用環(huán)境。該攝像頭可無(wú)縫嵌入彩鋼板安裝，平面圓形外表面與彩鋼板齊平，無(wú)衛(wèi)生死角，易于清潔消毒。該攝像頭可對(duì)關(guān)鍵工序和關(guān)鍵崗位進(jìn)行24小時(shí)定點(diǎn)監(jiān)控。OPCMES結(jié)合軟件的使用，可以實(shí)現(xiàn)清潔區(qū)監(jiān)控報(bào)警事件與視頻片段之間的關(guān)聯(lián)。作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)所，潔凈區(qū)對(duì)環(huán)境、著裝、人員流動(dòng)等都有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。潔凈室人員的操作不能通過(guò)單個(gè)半球攝像頭進(jìn)行全面監(jiān)控，更不用說(shuō)對(duì)重要設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)和操作過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)定點(diǎn)監(jiān)控了。如何實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)非現(xiàn)場(chǎng)關(guān)鍵崗位和關(guān)鍵設(shè)備的遠(yuǎn)程定點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)控？

為了實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)手術(shù)室的多點(diǎn)監(jiān)控，在現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控?cái)z像機(jī)數(shù)量。半球形攝像機(jī)安裝在天花板上，安裝位置過(guò)高，不方便清潔。同時(shí)，存在衛(wèi)生死角，增加了潔凈室的清潔和驗(yàn)收工作量。清潔 凈區(qū)嵌入式專(zhuān)用攝像機(jī)解決了這一問(wèn)題。潔凈區(qū)的嵌入式專(zhuān)用攝像機(jī)安裝在潔凈區(qū)的彩鋼板墻上。安裝高度距離天花板約40-60cm。攝像機(jī)平面為純平板。彩鋼板嵌入后，攝像機(jī)平面與彩鋼板平面齊平。在使用墻壁擦拭和清潔墻壁的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)了攝像機(jī)的清潔。同時(shí)，攝像機(jī)的純平面 面板零衛(wèi)生死角，清洗不到位。

3.什么是藥廠潔凈車(chē)間環(huán)境檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》沒(méi)有明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，如通風(fēng)次數(shù)、溫度、濕度等。，那么第三方在確認(rèn)潔凈室清潔度等級(jí)時(shí)應(yīng)該采用什么標(biāo)準(zhǔn)呢？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)第42條規(guī)定："工廠應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，以確保生產(chǎn)和儲(chǔ)存的產(chǎn)品質(zhì)量和相關(guān)設(shè)備的性能不會(huì)直接或間接受到影響"。潔凈區(qū)的溫濕度范圍應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)確定。

至于潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)有很多國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，比如《醫(yī)藥行業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50087-2008)（GB50591-2010等。懸浮顆粒、浮游菌、沉降菌的檢測(cè)方法可參考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等國(guó)標(biāo)。

ISO14644對(duì)潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也有很強(qiáng)的參考意義。此外，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心編制的藥品GMP指南中也列出了一些要求，比如換氣次數(shù)D6-20次動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：h；C20-40次動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：h；B40-60次動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：h等。

4.關(guān)于清潔車(chē)間微生物，浮游細(xì)菌動(dòng)態(tài)檢測(cè)問(wèn)題，是否需要全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄1無(wú)菌藥物第11條的規(guī)定，藥廠凈化車(chē)間微生物應(yīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法包括沉淀細(xì)菌法、定量空氣浮游細(xì)菌采樣法和表面采樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)避免對(duì)清潔區(qū)域的不利影響。成品批準(zhǔn)記錄的審查應(yīng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是，必須對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以評(píng)估微生物狀況。這種動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)不需要整個(gè)過(guò)程?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》也有規(guī)定"動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)避免對(duì)清潔區(qū)域產(chǎn)生不利影響"。企業(yè)應(yīng)評(píng)估所采用的監(jiān)測(cè)方法和程序。特別是，應(yīng)考慮到浮游細(xì)菌的采樣過(guò)程和相關(guān)干預(yù)可能會(huì)影響關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織。因此，在關(guān)鍵操作中，浮游細(xì)菌不需要對(duì)微生物進(jìn)行全過(guò)程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

5.關(guān)于原料藥活性成分殘留量的檢測(cè)？以目視殘留物為標(biāo)準(zhǔn)是否可行？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》第143條規(guī)定，為有效防止污染和交叉污染，應(yīng)驗(yàn)證清潔方法，確認(rèn)其清潔效果。

清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備的使用、使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置、相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限制、殘留物檢測(cè)方法的靈敏度等因素。

從風(fēng)險(xiǎn)的角度來(lái)看，特殊設(shè)備上的活性成分殘留對(duì)后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量影響不大。清洗驗(yàn)證的重點(diǎn)是確認(rèn)是否有相關(guān)雜質(zhì)（降解產(chǎn)物、反應(yīng)物）殘留，殘留是否能保證藥物的安全性和有效性。

如果是生產(chǎn)單一品種的專(zhuān)用設(shè)備，應(yīng)綜合評(píng)價(jià)相關(guān)設(shè)備中原料藥（或中間體）的性質(zhì)，是否有高活性雜質(zhì)，是否能達(dá)到本清洗方法下的殘留標(biāo)準(zhǔn)。通常，清潔驗(yàn)證需要通過(guò)取樣和測(cè)試來(lái)證明，而不僅僅是目視檢查。

每次清洗行為后，視覺(jué)殘留無(wú)可見(jiàn)物料通常作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

6.如何控制小容量注射劑的洗瓶、灌封和配料清潔水平，操作區(qū)域的要求是A級(jí)還是B級(jí)？

對(duì)于非最終滅菌小容量注射劑，每個(gè)工藝步驟應(yīng)處于什么樣的清潔水平，藥應(yīng)處于什么樣的清潔水平GMP附錄1第13條給出了一個(gè)例子。非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設(shè)置在D級(jí)，灌封在B級(jí)背景下的A水平，準(zhǔn)備可以消毒和過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品C等級(jí)，無(wú)菌成分應(yīng)在B級(jí)背景下的A等級(jí)。參照本示例可選擇無(wú)菌藥物的生產(chǎn)操作環(huán)境。

需要注意的是，核心區(qū)域的布局應(yīng)合理，輔助功能室的設(shè)置應(yīng)盡量減少。如果必須設(shè)置輔助室，應(yīng)盡量減少其對(duì)核心區(qū)域的影響。根據(jù)房間內(nèi)的操作或儲(chǔ)存材料和器具的特性，確定輔助室的具體清潔度。